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AcrB相关的小分子蛋白可以影响细菌对抗生素的耐药性


近日,刊登在国际著名杂志PNAS上的一篇研究报告中,来自美国贝塞斯达国家儿童健康与人类发展研究所及北京大学的研究人员通过研究揭示了,大肠杆菌外排泵AcrB相关的小分子蛋白可以影响细菌对抗生素的耐药性。该报道以标题为“Conserved small protein associates with the multidrug efflux pump AcrB and differentially affects antibiotic resistance”刊登于9月24日的杂志上。

近年来,由于人们抗生素的滥用和不合理使用,使得许多致病菌对常见的抗生素均产生了耐药性,尤其是大肠杆菌,其包括肠产毒性大肠杆菌和肠致病性大肠杆菌,由于抗生素的不合理使用,大肠杆菌对抗生素的耐药性逐年增加,因此开发出新型的抗生素对于治疗大肠杆菌的感染迫在眉睫。

在大肠杆菌中,其AcrAB-TolC外排泵使得菌体对一系列抗生素和化合物具有较强的耐药性,在文章中,研究者揭示了蛋白质AcrZ与外排泵AcrAB-TolC复合物直接相关,蛋白质AcrZ是由49个氨基酸组成的内膜蛋白。

研究中没研究者在AcrA和TolC不存在的情况下对蛋白质AcrZ和AcrB进行纯化,通过双杂交实验和抑制突变实验,研究者揭示了其通过内膜蛋白AcrB完成的反应。高度保守基因acrZ通过被转录调节子MarA、Rob和SoxS诱导,受到acrAB的共调节。

缺少AcrZ的突变体菌株对于由AcrAB–TolC运输的抗生素极其敏感,因此不同的抗生素敏感度也揭示了AcrZ或许可以增强外排泵AcrAB–TolC运输特定底物的能力。

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