发现新的白细胞为疫苗设计提供新靶点

科学日报（2012.7.27）—来自纽卡斯尔和新加坡（Newcastle and Singapore）的研究人员发现一种新型的白细胞，这种白细胞可以针对外源性物质激活杀伤性免疫反应，这也就为某些疾病疫苗的设计潜在提供了新的靶点，比如癌症或乙肝。

研究论文发表于《免疫》杂志（Immunity）上，来自纽卡斯尔（Newcastle）大学的研究人员和A*STAR's新加坡免疫**网（SIgN）共同努力，描述了一种新的人类组织树突状细胞，该细胞具有交叉提呈功能。

树突状细胞（DCs）是白细胞的一种，当人们受到细菌和病毒等病原体感染以及癌细胞侵袭时，这种细胞可以协调我们自身机体的免疫反应。同时，它们对于清除由疫苗而产生的免疫反应也非常重要。

DCs借助存在的小片段分子来启动免疫反应，这些小片段的分子来自于微生物，像细菌和病毒或者来自于疫苗或者肿瘤，被称作它们的表面抗原。这会导致另外一种叫做T细胞的白细胞亚型的活化，T细胞是一种特殊的杀伤细胞，其对于清除癌变的细胞或者感染的细胞至关重要。绝大多数细胞只能递呈来自它们自身内部的抗原，所以只能在它们自身被感染的时候才能诱导启动免疫反应。只有一种特殊亚型的DCs才能对外源性的抗原产生免疫反应，这些外源性的抗原有细菌、病毒和肿瘤。

人类组织DCs细胞的特性之一就是能够提呈外源性抗原并激活T细胞介导的细胞杀伤反应，也就是常说的“交叉提呈（抗原）”，这一过程依然是个谜。他们的研究发现，也就是此项研究所揭示的将有助于科学家设计更好的靶向疫苗来专门针对性地治疗癌症和像乙肝这样的感染。

纽卡斯尔大学高级临床讲师、Wellcome Trust Intermediate Fellow Muzlifah Haniffa博士说：“这些都是我们需要靶向用于抗癌疫苗的细胞。我们的研究发现提供了一个简便易行而又易于靶向定位的系统来充分发挥这些细胞的绝大多数天然能力。”同时，研究人员也首次正式树突状细胞亚型在物种之间是保守的，并且创建一个分布图将有利于促进从老鼠的研究向人类免疫系统研究的转变。

纽卡斯尔大学血液病学教授Matthew Collin解释说：“这种物种之间的交叉分布图具有Rosetta石碑一样的效果，可以将鼠类语言解密为人类语言。”

研究论文中研究人员描述了如何首次从多余的整形外科皮肤中消化融化的胶原蛋白分离得到这种交叉提呈的DCs细胞。这项研究对于设计疫苗和其他靶向的免疫疗法具有重要的影响。

我们免疫系统的Rosetta石碑（Rosetta Stone）：绘制人类和鼠的树突状细胞图

纽克斯尔大学研究小组联合A*STAR's新加坡免疫**网（SIgN）首次证明鼠和人类之间的树突状细胞亚型是一致的，这也首次使得对老鼠的研究可以精确地转化到人类模型研究。

研究人员从人的血液和批复中分离树突状细胞，另外那些则从老鼠的血液、肺和肝中分离。采用基因表达分析，他们坚定了每一个人类树突状细胞亚型的基因特性。鼠类这些基因的直系同源物也被鉴定，再运用计算机分析的方法在物种之间做亚型匹配。

这为科学家首次提供了一个精确的模型去比较不同物种间的DCs细胞。Matthew Collin教授解释道：“这是Rosetta石碑（Rosetta stone）效应，将鼠类语言解密为人类并加以应用。这可以利用小鼠模型到个性化设置从大量文献中找出前后之间的联系。

Haniffa博士解释道：“这些基因特性在一个公共的知识库对于所有研究人员都是可获得并能从中获益的。这也将使得个人树突状细胞亚型的知识更加丰富、详细，从而可以利用这些细胞来做特定靶向治疗策略。”