研究指出，大脑中海马体结构的变化与认知损伤、抑郁情绪等有关。然而，科学家们还没有在分子水平上搞清楚其中的病理生理学机制。如今，新发现显示，海马体结构的变化与重度抑郁症(Major  depressive  disorder  MDD)有关。  

        Duric和同事合作，鉴别出在抑郁症中发挥关键作用的一种双特异蛋白磷酸酯酶1(DUSP1)，它是神经营养因子——分裂原活化蛋白激酶级联的副调控子，它会脱去MAPK1和MAPK3的磷酸。  

        通过对人类死者的海马体结构样品实施泛基因组微阵列分析，他们发现与对照组样品相比，在取自抑郁症患者的样品中，DUSP1在齿状回和CA1区域被上调表达。而且，他们还发现，抑郁症患者的激酶在DUSP1调控的级联和许多下游靶标中的表达被抑制了。  

        为了探讨DUSP1在抑郁症中的病理学作用，研究人员用抑郁症模式小鼠做实验，在慢性不可预测性压力下，这种小鼠出现了重度抑郁症的主要特征。慢性压力的持续增加了DUSP1信使RNA在齿状回和CA1区域的表达水平。通过药物氟苯氧丙胺治疗，这种情况有局部缓解。  

        为了直接表明DUSP1在抑郁症中的病理学作用，Duric和同事用一种病毒载体将DUSP1基因直接输送到小鼠的齿状回区域。不久后，小鼠出现了与抑郁症相关的诸多行为，比如不再喜欢水中的蔗糖等。  

        为了进一步阐明DUSP1过度表达的作用，研究人员在剔除DUSP1基因小鼠的身上研究了慢性不可预测压力的作用。他们发现，这些小鼠的行为基本上没有出疾病的底线。然而，慢性压力却导致普通小鼠对蔗糖失去兴趣，而DUSP1基因剔除的小鼠对蔗糖的兴趣却没有受到影响。  

        类似地，在慢性不可预测压力下，DUSP1基因剔除小鼠在高架十字迷宫中用了更多的时间张开双臂，这些现象表明，基因剔除小鼠重复出现了压力引发的抑制行为。  

        与DUSP1在抑郁症患者体内表达的上调一致，蛋白质印迹分析显示，在慢性不可预测压力下，MAPK1和MAPK3的磷酸化作用水平在普通小鼠体内减少，而在DUSP1剔除小鼠体内却没有。  

        以前的动物模式研究认为，神经营养蛋白信号的变化与抑郁症和抗抑郁反应有关。Duric和同事的新发现强调，这些信号的抑制调控因子应该是重要的治疗靶标。