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改善胰岛β细胞功能对根治糖尿病是否有效


尽管当前的糖尿病研究日新月异,治疗药物也不断呈现,但2型糖尿病(T2DM)的治疗面临很多问题:
1.β细胞功能和数量持续衰减造成糖尿病逐渐进展

目前糖尿病治疗呈现“阶梯渐进”的现象,即从饮食控制→口服降糖药单药治疗→口服降糖药联合治疗→联合胰岛素治疗。虽然各种方法和药物轮番上阵,但是由于β细胞功能和数量的持续衰减。仍无法针对疾病的病因进行治疗以达到长期稳定控制血糖并减少糖尿病并发症的目的。

2.降糖达标与低血糖风险的矛盾日益突出
降糖达标是减少糖尿病相关并发症和死亡风险的基石。随着T2DM病程的延长和病情的进展,维持血糖达标的治疗难度逐步提高,患者需要联合使用多种降糖药物。然而,多种降糖药物会增加治疗中低血糖的发生风险。一次严重低血糖引发的心血管事件,可能会抵消终生维持血糖在正常水平的益处。降糖达标和低血糖风险成为T2DM治疗过程中越来越突出的一对矛盾。

3. 降糖达标与体重增加的矛盾
对于大多数T2DM,强化治疗血糖达标的同时往往会伴随体重的增加,尤其是内脏脂肪的增加。而体重增加本身会带来心血管疾病的风险增加。能否在有效降糖的同时不增加体重甚至能改善体重成为当前糖尿病治疗的热点。
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近来,基于胰高糖素样多肽-1(GLP-1)的治疗成为当前糖尿病治疗关注的热点。这是因为一方面GLP-1可以抑制胰岛β细胞凋亡、促进胰岛β细胞增殖,从而稳定胰岛β细胞数量;另一方面GLP-1呈葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌,从而在保护改善胰岛功能的同时减少了低血糖的发生风险;再者还能显著改善患者的体重和收缩压以及其他心血管疾病的危险因素。基于GLP-1的治疗为T2DM的治疗带来了曙光和希望。

那么,改善胰岛β细胞功能能否作为糖尿病治疗的着眼点和关键点?如何评价胰岛β细胞功能?GLP-1带来的改善胰岛β细胞功能是否意味着糖尿病治疗从传统的替代治疗阶段进入到新的标本兼治阶段?

糖尿病治疗目前面临很多问题,比如血糖控制很难保持长期稳定,降糖的同时常常伴随低血糖和体重增加,病程中还常伴多种伴发病如高血压、高血脂、心血管疾病等,而且随着病程延长微血管和大血管并发症风险也逐渐增加。面对这些挑战,人们期望能有新的对上述各方面均有益的疗法,肠促胰素(incretin)及其重要家族成员GLP-1的发现及对其作用机制研究的不断明确为糖尿病的治疗带来了新的希望。

人GLP-1类似物,是在人体天然的GLP-1分子结构的基础上,调整了部分的分子结构,以利拉鲁肽为例(人GLP-1类似物之一),其更换了天然GLP-1分子结构中的1个氨基酸,并增加了1个16碳脂肪酸侧链,与天然GLP-1相比,两者的同源性可达到97%。因此,人GLP-1类似物不仅保持了天然GLP-1的各种生理特性,而且还不易被降解酶(DPP-Ⅳ)所降解。由于其半寿期长达12~14 h,对糖尿病患者来说,每日仅需皮下注射1次即可发挥良好的降糖作用。

人GLP-1类似物通过对胰岛素和胰高糖素的双重调节作用,发挥着葡萄糖浓度依赖的降糖作用,其能明显改善空腹、餐后血糖以及糖化血红蛋白,并能保持一个长期的控制血糖作用,而且通过临床观察发现其降糖疗效独立于体重下降的效应。

除了有效降糖作用之外,同时还能避免低血糖和体重增加,改善β细胞功能,延缓糖尿病的进展,尚有研究认为其还具有直接的心血管保护作用,因此目前认为它是2型糖尿病治疗新靶点的药物之一。人GLP-1类似物可以说是2型糖尿病治疗的新靶点、新希望。
 

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